Avaliação do potencial senostático de combinações de fármacos e polifenóis
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Assessment of the senostatic potential of combinations of drugs and polyphenolsAutor
Moraes, Bárbara Hakim de
Orientador
Gambero, AlessandraData de publicação
18/12/2023Tipo de conteúdo
Dissertação de mestradoPrograma de Pós-Graduação
Ciências da SaúdeDireitos de acesso
Acesso abertoMetadados
Mostrar registro completoResumo
A células senescentes estão associadas ao envelhecimento, se acumulam nos
tecidos e são responsáveis por diversas doenças que causam mortalidade e
morbidade. Elas são caracterizadas por apresentar um fenótipo secretor, conhecido
como SASP (Senescent associated secretory phenotype) que atinge as células
adjacentes além de serem resistentes a apoptose e apresentarem baixa taxa de
proliferação. Fármacos capazes de controlar esse fenótipo secretor, denominados
senostáticos, tem sido estudados como abordagens promissoras no controle de
várias doenças associadas ao envelhecimento. O objetivo deste estudo foi avaliar o
potencial senostático in vitro em culturas de fibroblastos pulmonares senescentes de
combinações de metformina e polifenóis e de rapamicina e polifenóis. Foi utilizada
em sua metodologia fibroblastos de pulmão humano da linhagem MRC-5 e a
indução de senescência foi realizada com doxorrubicina. A atividade senostática foi
avaliada pela quantificação de fatores secretados IL-1, IL-8 e IL-6 pelas células
senescentes. Os resultados foram apresentados como média de experimentos
realizados em triplicata e com uma repetição, seguido do erro padrão da média. Foi
possível observar que a combinação de metformina (10 mM) e ácido cafeico (1mM)
apresentou atividade senostática, sendo capaz de inibir a produção de IL-6 e IL-8
pelas células senescentes apresentando-se como uma opção que deve ser
estudada em doenças associadas ao envelhecimento. Senescent cells are associated with aging, accumulate in tissues and are responsible
for several diseases that cause mortality and morbidity. They are characterized by
presenting a secretory phenotype, known as SASP (Senescent associated secretory
phenotype) that affects adjacent cells, in addition to being resistant to apoptosis and
having a low proliferation rate. Drugs capable of controlling this secretory phenotype,
called senostatics, have been studied as promising approaches to control several
diseases associated with aging. The objective of this study was to evaluate the in
vitro senostatic potential in senescent lung fibroblast cultures of combinations of
metformin and polyphenols and rapamycin and polyphenols. Human lung fibroblasts
of the MRC-5 lineage were used in their methodology and senescence induction was
carried out with doxorubicin. The senostatic activity was evaluated by quantifying the
factors IL-1β, IL-8 and IL-6 secreted by senescent cells. The results were presented
as the average of experiments performed in triplicate and with one repetition,
followed by the standard error of the mean. It was possible to observe that the
combination of metformin (10 mM) and caffeic acid (1mM) presented senostatic
activity, being able to inhibit the production of IL-6 and IL-8 by senescent cells,
presenting itself as an option that should be studied in diseases associated with
aging.
Palavras-chave
Senescência celularSenoterapêuticos
Doenças crônicas
Polifenóis
Cellular senescence
Senotherapeutics
Chronic diseases
Polyphenois