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Evaluation of Budesonide–hydroxypropyl-β-cyclodextrin inclusion complex in thermoreversible gels for ulcerative colitis

Autor
Lázaro, Carolina Martins
Oliveira, Carolina C. de
Gambero, Alessandra
Rocha, Thalita
Cereda, Cintia Maria Saia
Araújo, Daniele Ribeiro de
Tofoli, Giovana Radomille
Data de publicação
//2020
Tipo de conteúdo
Artigo
Direitos de acesso
Acesso aberto
Metadados
Mostrar registro completo
Resumo

Background New formulations for topical treatment of ulcerative colitis with budesonide inclusion complex (BUDHP-β-CD) and poloxamers (PL) were developed for future clinical use. Aims This study evaluated the efcacy of such novel formulations in a rat model of colitis. Methods The PL-BUDHP-β-CD systems were prepared by direct dispersion of the complex (BUD concentration 0.5 mg mL−1) in solutions with PL407 or PL403. Male Wistar rats underwent TNBS-induced colitis and were treated for 5 days by a rectal route, as follows: BUD 1: BUDHP-β-CD +PL407 (18%); BUD 2: BUDHP-β-CD +PL407 (20%); BUD 3: BUDHP-β-CD +PL407 (18%)+PL403 (2%); BUD 4: plain BUD; BUD 5: BUDHP-β-CD; C1: HP-β-CD+PL407 (18%); C2: HP-β-CD+PL407 (20%); C3: HP-β-CD+PL407 (18%)+PL403 (2%); C4: saline. A negative control group without colitis was also used. Colitis was assessed via myeloperoxidase (MPO) activity, and macroscopic and microscopic damage score in colon tissues. Protein levels of TNF-α, IL-1β, IL-10 and endogenous glucocorticoids were obtained using ELISA. Results BUDHP-β-CD poloxamer formulations had similar MPO activity when compared with the negative control group. All formulations presented lower MPO activity than BUDHP-β-CD and plain BUD (p<0.001). BUD 2 produced lower microscopic score values than plain BUD and BUDHP-β-CD (p<0.01). All formulations with BUDHP-β-CD poloxamers reduced TNF-α levels (p<0.05). Conclusion Novel budesonide inclusion complex formulations improved microscopic damage and reduced colonic MPO activity and TNF-α levels

Palavras-chave
Poloxamers
Cyclodextrins
Budesonide
Colitis
Drug delivery systems
Infammatory bowel disease
Linguagem
Inglês
Financiador
FAPESP (Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo)
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